Eksponering for budesonid via brystmelk fra mødre med astma.

Denne artikkelen er en oversettelse av Dr Bengt Lindbergs artikkel "Exposure of infants to budesonide through breast milk of asthmatic mothers" som er publisert på nettestedet AZ-air. Oversatt av Jørund Houg, Scientific advisor i AstraZeneca AS.

Nåværende praksis

Kvinner med kronisk astma som er gravide eller ammer har ofte behov for å fortsette behandlingen når de blir gravide eller ammer og har behov for å føle sikkerhet ved å behandle astmaen med inhalasjonssteroider (ICS) i disse periodene.

Epidemiologiske data fra bruk av inhalasjonssteroidet budesonid indikerer ingen forhøyet risiko for misdannelser [1] og normale graviditeter [2] når legemiddelet blir brukt under graviditeten. Dette er også støttet av nyere data på gravide fra en stor randomisert kontrollert studie [3]. Nyere behandlings­retningslinjer anbefaler bruk av budesonid under graviditet [4] da fordelene tydelig er større enn mulige ulemper [5].

Mens det finnes informasjon om overføring av orale steroider til brystmelk [6-8], er det ingen data tilgjengelig på inhalert budesonid eller andre inhalasjonssteroider (ICS). Slik informasjon vil være viktig både for klinikere som gir råd om behandling og for å øke tryggheten for mødre som fortsetter medisinsk behandling under perioder med amming.

Studien som omtales her undersøkte konsentrasjonene av budesonid i brystmelk og plasma hos ammende kvinner med astma som stod på vedlikeholdsbehandling med budesonid (Pulmicort® Turbuhaler®), og estimerte den systemiske eksponeringen hos spedbarn som ble ammet.

Studiedesign

Dette var en åpen studie utført på ett senter som inkluderte åtte ammende kvinner og deres barn [9]. Studien inkluderte mødre som hadde stått på vedlikeholdsmedisin med budesonid, gitt som Pulmicort® Turbuhaler® 200 ug eller 400 ug to ganger om dagen, i minst tre måneder. Fire mødre ble inkludert på hvert dosenivå. Disse dosene var vurdert til å være representative for majoriteten av mødre med astma siden disse har en tendens til å redusere dosene under graviditet og barseltid.

Melk- og plasmaprøver ble samlet inn opp til 8 timer etter dosering fra de åtte mødrene og farmakokinetiske parametere ble beregnet fra disse analysene. Eksponering hos barna ble estimert basert på konsentrasjonen av budesonid i morsmelk. En blodprøve ble tatt hos fem av barna 1-1.5 time etter første amming etter inhalasjon (dvs forventet Cmax hos barnet).

Budesonid - farmakokinetikk i plasma og brystmelk

Konsentrasjonen av budesonid i brystmelk reflekterte konsentrasjonen i plasma hos mødrene og var alltid lavere (ved alle målinger for alle pasienter ved begge doser), noe som støtter passiv diffusjon av budesonid i plasma og melk. Det var et lineært forhold mellom konsentrasjonen av budesonid i plasma og melk (fig. 1) og forholdet melk/plasma var 0.46 i gjennomsnitt. Som forventet viste den farmakokinetiske profilen for budesonid en tilnærmet doseproporsjonalitet i området 200 ug til 400 ug to ganger om dagen (tabell 1).

Figur 1. Forholdet mellom konsentrasjonen av budesonid i plasma og brystmelk.

Tabell 1. Farmakokinetiske parametere basert på konsentrasjon av budesonid i plasma og brystmelk

Budesonid - farmakokinetikk hos ammende vs. ikke-ammende kvinner

De farmakokinetiske egenskapene til budesonid hos ammende kvinner ble sammenliknet med en referansegruppe bestående av 37 ikke-ammende kvinner som brukte budesonid 200 ug eller 400 ug bid som deltok i to tremåneders effektstudier. Denne sammenlikningen viste ingen klar forskjell selv om en høyere variasjon ble observert i referansegruppen. Gitt at transport av budesonid fra maternalt plasma til brystmelk skjer via passiv diffusjon og derfor er bestemt av plasmakonsentrasjonen, er disse dataene sannsynligvis overførbare til andre inhalerte og nasale fromulinger inneholdende budesonid hvor en liknende eksponering er forventet.

Eksponering for budesonid hos spedbarn

Den estimerte daglige dosen hos spedbarn basert på gjennomsnittlig brystmelk konsentrasjon var 0,3% av daglig dose hos mødrene for begge dosenivåene. Estimatene var konservative på den måten at det ble antatt fullstendig biotilgjengelighet hos barnet selv om oral biotilgjengelighet hos voksne er estimert til 10%. Den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen ble estimert til 1/600 av konsentrasjonen observert i maternalt plasma, igjen antatt at biotilgjengeligheten var 100% hos barnet. Plasmakonsentrasjoner av budesonid ble malt hos 5 barn og alle målingene var under deteksjonsgrensen (0.02-0.04 nmol/L), noe som indikerer at ubetydelige mengder budesonid ble overført via brystmelk.

Kliniske implikasjoner

Denne studien er den første som måler konsentrasjoner av et glukokortikosteroid i brystmelk etter inhalasjon. Det ble funnet at vedlikeholdsbehandling med inhalert budesonid (Pulmicort® Turbuhaler®) i doser på 200 ug og 400 ug to ganger om dagen (bid) hos kvinner med astma resulterte i ubetydelige mengder systemisk eksponering av budesonid til spedbarn. Disse funnene støtter fortsatt vedlikeholdsbehandling med inhalert budesonid under perioder med amming og resultatene kan bidra til at kvinner blir trygge på å benytte optimal anti-inflammatorisk behandling også under perioder hvor de ammer.

Preparatomtale Pulmicort® Turbuhaler

Referanser:

1. Källén B, Rydhstroem H, Åberg, A. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy. Obstet Gynecol 1999;93:392-5.
2. Norjavaara E, de Verdier MG. Normal pregnancy outcomes in a population-based study including 2,968 pregnant women exposed to budesonide. J Allergy Clin Immunol 2003;111:736-42.
3. Silverman M, Sheffer A, Diaz PV, Lindmark B, Radner F, Broddene M, et al. Outcome of pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide. Asthma Ann Allergy Immunol 2005;95:566-70.
4. National Asthma Education and Prevention Program working group report on managing asthma during pregnancy: recommendations for pharmacologic treatment - update 2004. NIH Publication number 05-5236. US Department of Health and Human Services; National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute, 2005.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. A reference guide to fetal and neonatal risk. Drugs in pregnancy and lactation. 7th ed. New York: Lippincott Williams and Wilkins; 2005.
6. Katz FH, Duncan BR. Entry of prednisolone into human milk. NEJM 1975;293:1154.
7. Ost L, Wettrell G, Bjorkheim I, Rane A. Prednisolone excretion in human milk. J Pediatr 1985;106:1008-11.
8. McKenzie SA, Selley JA, Agnew JE. Secretion of prednisone into breast milk. Arch Dis Child 1975;50:894-6.
9. Falt A, Bengtsson T, Kennedy B-M, Gyllenberg A, Lindberg B, Thorsson L, et al. Exposure of infants to budesonide via breast milk of asthmatic mothers. J Allergy Clin Immunol 2007; available online: DOI: 10.1016/j.jaci.2007.07.023

Aktuelt på AstraZeneca.no nå

12.04.10 Gratis e-læringskurs om Astma Lær mer om symptomer, bakgrunn og behandling av astma. Kurset gir en generell beskrivelse av lungene og forteller deretter om astma som sykdom og om hva som skjer ved astmaanfall samt hvilke tester legen kan benytte for å påvise astma. Kurset avsluttes med informasjon om hvordan du kan unngå astmautløsende faktorer og om hvilke alternativer som finnes for behandling av astma. Start kurset

28.05.10: Astma og allergi i ferietiden Som astmatiker eller allergiker er det mye man bør passe på. Dette gjelder også når man skal på ferie. Her er noen reisetips.

Aktuelle nyheter om AstraZeneca

28.05.2010 AstraZeneca flytter til nye lokaler på Helsfyr Mandag d. 31 mai vil AstraZeneca Norge være på plass i nye lokaler på Helsfyr. Besøksadressen er: Innspurten 15, 0663 Oslo. Ny post adresse er: Postboks 6050, Etterstad, 0601 OSLO 04.05.2009 AstraZeneca oppretter et nytt nordisk markedsføringsselskap - styrket kompetanse med fortsatt sterk lokal kundestøtte. AstraZeneca vil konsentrere sine markedsføringsressurser i Danmark, Finland, Norge og Sverige i ett nytt nordisk markedsføringsselskap. Det nye selskapet vil være basert i Södertälje i Sverige. Det nordiske markedsselskapet vil være ansvarlig for strategiske og administrative oppgaver, mens direkte kunderelasjoner forblir lokale. I alle nordiske land vil det være en sterk lokal kundeorganisasjon for å sikre at kundene får kontinuerlig service av høy kvalitet. Les mer.

Andre norske nettsteder fra AstraZeneca

AstraZeneca har flere nettsteder beregnet både på det generelle publikum og på spesielle faggrupper.