Den første direkte sammenlignende studien mellom Symbicort^® og Seretide^®

Intervjuet er oversatt av Astrid Holmås, Brand Manager Symbicort^® AstraZeneca AS. Gjengitt med tillatelse fra www.AZ-Air.com

Data fra den første langtidsstudien, som hadde som formål å sammenligne Symbicort^® og Seretide^® hos pasienter med astma (SUND), ble presentert på WAO/ICACI møtet i Vancouver i september 2003.

Vi spurte dr. René Aalbers, hovedforfatteren for WAO/ICACI abstracts, å forklare studiedesignet og gi oss sine synspunkter på hvilke fordeler disse nye kliniske data kan ha for pasientene og eventuelt hvordan den kan endre astmabehandlingen.

Dr. Aalberts er rådgivende lege på i Lungeavdelingen og president i Lungemedisinsk avd på General Hospital of Groningen, Groningen, Nederland. Han er medlem av forskningsrådet i det Hollandske Astmasenter, Davos, Sveits. Hans forskningsinteresse inkluderer alvorlig astma, immunpatalogi og farmakologi av astma.

I denne nye studien, ble Symbicort^® sammenlignet med Seretide.
Hvorfor mener du en direkte sammenligning mellom Symbicort^® og Seretide^® var nødvendig?

I dag er det to kombinasjonsprodukter tilgjengelig for behandling av astma, Symbicort^® og Seretide^®. Begge er en kombinasjon av inhalasjonssteroid og langtidsvirkende ß2-agonist. Ny forskning viser at kombinasjonsinhalatorer er et fremskritt i behandling av astma. Det er imidlertid viktig å justere doseringen etter inflammasjonsgraden av astmaen. Vi bør forsøke behandle en variabel sykdom som astma, med et tilpasset behandlingsregime.

Med Symbicort^® er det mulig å variere medisindosen fra 1 til 4 inhalasjoner bid, fordi både budesonid og formoterol viser dose-respons-forhold. (Busse et al, Palmqvist et al 1007; Ringdal et al 1998) For eksempel vil en økning av dosen lede til en økning av lungefunksjonen, eller reduserer behovet for akutt behandling. I motsetning til Seretide^®Diskus, der må en bytte til en annen styrke Seretide^® Diskus eller legge til et inhalasjonssteroid, for å øke dosen kortikosteroid når pasienten er ustabil. Selv om pasienten bruker en inhalator i tillegg, vil ikke den langtidsvirkende ß2- agonisten gi økt effekt. Dette er fordi salmeterol, den langtidsvirkende ß2-agonisten i Seretide^®, har begrenset doseresponseffekt ut over 50 µg (Palmqvist et al 1999)

Vi følte det var viktig å undersøke om en kombinasjonsinhalator med økt doseringsfleksibilitet var mer virksom.

Hva er rasjonale for å sammenligne fast og variabel dosering, i og med at dette er såvidt ulike behandlingsregimer?

Variabel vedlikeholdsbehandling og fast dosering er to helt forskjellige behandlingsalternativer. Det var viktig å sammenligne disse behandlingsprinsippene siden astma er en variabel sykdom, med svingninger i symptomer og bronkial hyperreaktivitet. Dette er viktig da de siste oppdaterte guidelines anbefaler at legen raskt skal forsøke å oppnå og beholde effektiv kontroll av astmapasienter - og med lavest mulig mengde medisin.

Studien viser variabel og fast dosering for Symbicort^®, men kun fast dosering for Seretide^®. Kan du forklare hvorfor Seretide^® ikke ble brukt i variabel dosering?

Palmqvist et al (1999) viser at doseresponskurven for salmeterol er begrenset. Dette begrenser muligheten til å bruke Seretide^® i variabel dosering. Hvis pasienter justerer doseringen Seretide^® (selv om dette ikke er anbefalt), er det mulig at dosen av salmeterol vil bli for høy. I motsetning, er det vist dose-respons effekt med formoterol, den langtidsvirkende ß2-agonist- komponenten i Symbicort^®. I tillegg er Symbicort^® vist å være effektiv og sikker innenfor doseringsspekteret for variabel behandling.

Hva var hovedformålet med denne studien?

Å sammenligne de to behandlingsfilosofiene - fast og variabel dosering. Variabel vedlikeholdsbehandling er et forholdsvis nytt begrep, klinikere har imidlertid i lang tid hatt mistanke om at variabel dosering er bedre for pasienten, i og med at astma er en variabel sykdom. Et annet formål var å vurdere hvilket behandlingssprinsipp - fast eller variabel behandling som kan oppnå best kontroll av astmaen. Vi brukte velkontrollerte astmauker som et mål på god kontroll, og kliniske relevante eksaserbasasjoner som en markør for perioder med dårlig kontroll. Velkontrollerte astmauker er ett nytt sammensatt måleparameter som bare ser på ukene som er fri for problemer, eksempelvis nattlig oppvåkning pga. astma, astmasymptomer, bruk av anfallsmedisin og dårligere lungefunksjon enn normalt.

Kan du beskrive studieopplegget, og særlig det variable behandlingsprinsippet?

Studien var ganske komplisert. Dette var en randomisert, dobbel-blind/åpen, parallell-gruppe studie på 93 sentere fra 6 land. Det var to behandlingsperioder, en 1-mnd dobbel-blind periode, og en 6-mnd åpen-periode.

Pasienter ble randomisert til en av tre grupper: Symbicort^® fast dosering (budesonid/formoterol 160/4.5 µg, 2 inhalasjoner bid) Seretide^® fast dosering (standard behandling, salmeterol/fluticason 50/250 µg, 1 inhalasjon bid) eller Symbicort^® variabel vedlikeholdsdosering. I løpet av den dobbelt-blinde perioden, brukte gruppen med variabel vedlikeholdsdosering fast dosering (2 inhalasjoner bid) for initielt å oppnå kontroll.

I løpet av 6-måneders åpen periode, fortsatte pasientene i begge fast- doserings-gruppene med sin medisinering fra den dobbelt-blinde perioden. Pasientene fra Symbicort^® med variabel vedlikeholds-dosering ble instruert å bruke 1 eller 2 inhalasjoner bid, som vedlikeholdsbehandling i forhold til predefinerte kriterier av astmakontroll. Hvis deres astmakontroll var utilfredstillende skulle de i midlertidig (7 til 14 dager) øke sin vedlikeholdsdose til 4 inhalasjoner bid.

Alle pasientene brukte terbutalin ved behov (eller salbutamol hvis foretrukket) som anfallsmedisin.

Hvorfor var studien åpen designet?

Det ble diskutert i lang tid før studien startet hvilket design som var best egnet, vi ble enige om at en åpen studie var den beste metoden. Studien var nødt til å være åpen i studiedesignet fordi en dobbel-blind, dobbel-dummy design ville vært meget komplekst, med minst 4 faste inhalatorer pr. behandlingsarm.

En annen grunn for ikke å velge blind studie, var at et åpent design tillot videreføring av prinsippet med en inhalator i alle behandlingsgruppene. Vi mente også at bruk av 4 inhalatorerer ikke vil være reelt i forhold til virkeligheten, hvor pasienter idèelt sett bruker 1 eller muligens 2 inhalatorer i langstids vedlikeholdsbehandling.

Hva mener du er nøkkelresultatene i denne studien?

Resultatene av denne studien er svært interessante og spennende. Pasienter som bruker Symbicort^® som variabel vedlikeholdsbehandling hadde 40% reduksjon i ekserbasasjoner. Eksaserbasjoner er definert som behandling med perorale steroider eller akuttbesøk lege/sykehus. Pasientene i variabel-armen brukte 27% mindre anfallsmedisin sammenlignet med pasienter som fikk Seretide^® fast dosering. Det var ingen forskjell i velkontrollerte astmauker (primær variabel).

Siden introduksjon av kombinasjonsinhalatorer har jeg snakket med mange kolleger og klinikere i Nederland og i andre land, og det ser ut til at klinikere ser på variabel dosering som en behandling som vil gi pasientene muligheten å oppnå enda bedre astmakontroll enn ved fast dosering. Dette er fordi det er en tilpasset behandling og kan derfor brukes til å behandle de varierende symptomene av astma. Vi trenger variabel behandling av astma.

Denne studien viser at det er mulig å bruke variabel vedlikeholdsdosering med Symbicort^®. Men, det som er mest interessant, er at pasientene føler seg bedre. De oppnår bedre astmakontroll på mange måter – variabel dosering med Symbicort^® er lettere for pasientene, de har færre eksersasabasjoner, bruker mindre anfallsmedisin, har redusert antall akuttbesøk hos lege og bruker mindre av perorale steroider. I tillegg har pasienter som bruker Symbicort^® som variabel vedlikeholdsdose mindre bivirkninger, slik som dyspnoe og candida.

Alle disse data er oppsiktsvekkende, og mange mål er forbedret.

Dette var den første studien som sammenlignet disse behandlingsprinsippene med bruk av Symbicort^® og Seretide^®, og selv om flere studier er nødvendig, er dette meget interessante resultater.

Det viktigste for meg er at denne studien kan endre vår oppfatning av astmabehandling.

Hvor viktig er – generelt sett - reduksjonen i eksersasbasjoner og færre ekserbasasjoner over tid med Symbicort^® variabel vedlikeholdsdosering for leger og pasienter?

Viktig. Jeg tror, av mange grunner, pasienter opplever ekserbasasjoner som en trussel, hvilket gjør dem usikre på sykdommen og behandlingen av denne. Pasientene har en idé om at de er i dårlig form enten de bruker medisin eller ikke. Så hvis vi kan redusere hyppigheten av ekserbasasjoner vil det være en stor forbedring i behandlingen, og det vil forbedre pasientens tillit til sin egen behandling, og til legen som behandler dem.

Hvilke andre funn er særlig relevant for leger og pasienter?

Variabel dosering kan ha økonomiske fordeler, ikke bare for leger og pasienter, men også for samfunnet, da astma er en stor økonomisk utgiftspost. I framtiden vil kostnadene forbundet med behandling av astma kanskje bli redusert ved hjelp av variabel dosering. Dette er et interessant forskningområde. Perioder med overbehandling blir mindre med variabel dosering, da pasienter tar mindre doser når de føler seg bra, og øker sine doser bare når de trenger ytterligere kontroll. Dette er spesielt viktig og relevant i den nåværende økonomiske situasjon, der budsjettene er begrenset. Hvis vi, som leger, forskere og farmasøytisk industri, har mulighet til å bevise at vi har en behandling som er enklere, mer effektiv og er billigere, hvilken annen behandling kan du da bruke?

Hva mener du er fordelen med å bruke variabel vedlikeholdsdosering av Symbicort^®, sammenlignet med fast behandling?

Bedre astmakontroll, mindre astmavariasjoner og derfor forbedret livskvalitet for pasienter og leger!

• Les mer om SUND-studien
• Symbicort^® preparatomtale

Referanser

Aalbers R, Backer V, Kava TT, Omenaas ER, Sandstrom T, Jorup C, Welte T.
Adjustable maintenance dosing with budesonide/formoterol compared with fixed-dose salmeterol/fluticasone in moderate to severe asthma.
Current Medical Research & Opinions. 20 (2): 225-240.
Studiedesign: En randomisert, dobbel-dummy, dobbel blind/åpen, parallellgruppe, aktivt kontrollert multisenter studie.

Busse WW, Chervinsky P, Condemi J, Lumry WR, Petty TL, Rennard S, et al.
Budesonide delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in the treatment of adult patients with chronic asthma.
J Allergy Clin Immunol 1998;101:457–463.

Palmqvist M, Persson G, Lazer L, Rosenborg J, Larsson P, Lötvall J.
Inhaled dry-powder formoterol and salmeterol in asthmatic patients: onset of action, duration of effect and potency.
Eur Respir J 1997;10:2484–2489.

Ringdal N, Derom E, Wahlin-Boll E, Pauwels R.
Onset and duration of action of single doses of formoterol inhaled via Turbuhaler.
Respir Med 1998;92:1017–1021.

Palmqvist M, Ibsen T, Mellén A, Lötvall J.
Comparison of the relative efficacy of formoterol and salmeterol in asthmatic patients.
Am J Respir Crit Care Med 1999;160:244–249.

Aktuelt på AstraZeneca.no nå

12.04.10 Gratis e-læringskurs om Astma Lær mer om symptomer, bakgrunn og behandling av astma. Kurset gir en generell beskrivelse av lungene og forteller deretter om astma som sykdom og om hva som skjer ved astmaanfall samt hvilke tester legen kan benytte for å påvise astma. Kurset avsluttes med informasjon om hvordan du kan unngå astmautløsende faktorer og om hvilke alternativer som finnes for behandling av astma. Start kurset

28.05.10: Astma og allergi i ferietiden Som astmatiker eller allergiker er det mye man bør passe på. Dette gjelder også når man skal på ferie. Her er noen reisetips.

Aktuelle nyheter om AstraZeneca

28.05.2010 AstraZeneca flytter til nye lokaler på Helsfyr Mandag d. 31 mai vil AstraZeneca Norge være på plass i nye lokaler på Helsfyr. Besøksadressen er: Innspurten 15, 0663 Oslo. Ny post adresse er: Postboks 6050, Etterstad, 0601 OSLO 04.05.2009 AstraZeneca oppretter et nytt nordisk markedsføringsselskap - styrket kompetanse med fortsatt sterk lokal kundestøtte. AstraZeneca vil konsentrere sine markedsføringsressurser i Danmark, Finland, Norge og Sverige i ett nytt nordisk markedsføringsselskap. Det nye selskapet vil være basert i Södertälje i Sverige. Det nordiske markedsselskapet vil være ansvarlig for strategiske og administrative oppgaver, mens direkte kunderelasjoner forblir lokale. I alle nordiske land vil det være en sterk lokal kundeorganisasjon for å sikre at kundene får kontinuerlig service av høy kvalitet. Les mer.

Andre norske nettsteder fra AstraZeneca

AstraZeneca har flere nettsteder beregnet både på det generelle publikum og på spesielle faggrupper.